モテチャラ男・百瀬×元引きこもりオタク・敬太の第3弾！東京で漫画家を目指しながら百瀬と同棲中の元・ひきこもりオタクの敬太は、編集部の紹介でエロ漫画家・巽☆美蘭のアシスタントに行くことに。爽やかそうな見た目とは裏腹に、巽のお手伝いオーダーは女装での際どいポーズやら、ちょっとエッチなお願いが日常茶飯事！ なんとかやり過ごしていた敬太だが、巽に気に入られて住み込みの誘いを受けてしまう…。そんな敬太のバイトに気が気じゃない恋人の百瀬だったが、ある日、昔自分を捨てて出て行った母親が突然訪ねてきて――…！？痛姫シリーズ最終章は、恋に人生に大波乱の急展開！！スピンオフカップル・木原優太×成沢駿介も登場！